Una nueva técnica de reprogramación celular ofrece una terapia para el vitíligo
Algunas enfermedades de la piel, como el vitíligo, podrían beneficiarse de una nueva
técnica que reprograma las células más comunes de la piel, los
fibroblastos, en melanocitos funcionales, que son capaces de producir
nueva piel. La nueva metodología de reprogramación celular la describe
en «Nature Communications» un equipo de la Escuela de Medicina de Perelman en la Universidad de Pennsilvania, del Instituto Wistar, de Escuela de Medicina de la Universidad de Boston y del Instituto de Tecnología de Nueva Jersey (EE.UU.)
y tendrá implicaciones inmediatas e importantes para el desarrollo de
nuevos tratamientos celulares para muchas enfermedades de la piel, pero también como una nueva estrategias de cribado para el melanoma.
La nueva técnica se base en el ‘corte’ de un intermediario
celular, explica el principal autor del estudio, Xiaowei Xu. «A través
de la reprogramación directa evitamos la necesidad de pasar por la etapa de células madre pluripotentes,
y pasamos a convertir directamente los fibroblastos en melanocitos. Así
–destaca- se elimina el riesgo de tumorigeneicidad en las células
resultantes».
Lo cierto es que la reprogramación de una célula para que
se convierte en otro tipo es proceso que ocurre con frecuencia de forma
natural: las células se dividen y se diferencian en varios tipos de la
misma forma en la que un organismo crece a partir de un embrión para
convertirse en un ser completamente funcional. Con los avances en el
mundo de las terapias con células madre, la medicina está aprendiendo a
aprovechar dicha especialización celular para nuevos tratamientos
clínicos. Pero, reconocen los expertos, controlar y dirigir el proceso
es difícil. Resulta complejo identificar los factores de transcripción
específicos necesarios para crear un tipo de célula deseado y, además,
el necesario proceso de cambio, primero de una célula en una célula
madre pluripotente inducida (iPS), capaz de diferenciarse en cualquier
tipo, y posteriormente en el tipo deseado puede promover la formación de
tumores.
Adiós a intermediarios
Xu y su equipo se han saltado el paso intermedio y han
promovido directamente la formación de las células deseadas. Tras un
búsqueda de 10 factores de transcripción celular específicos importantes
para el desarrollo de los melanocitos, realizaron un nuevo cribado para
identificar tres factores de transcripción, distintos a esto 10, que se
requieren para la formación de melanocitos: SOX10, MITF, y PAX3, una
combinación que denominaron SMP3. « Eliminamos todas las combinaciones
de los otros factores de transcripción y encontramos que estos tres son
esenciales», apunta Xu.
Los investigadores probaron primero la combinación SMP3 en
fibroblastos de embriones de ratón, que rápidamente mostraron marcadores
melanocíticos. El
siguiente paso utilizó una combinación SMP3 derivada de células dérmicas
fetales humanas, y de nuevo los melanocitos (hiMels) aparecieron
rápidamente. Una prueba adicional confirmó que estos hiMels
funcionaban como melanocitos normales, no sólo en el cultivo celular,
sino también en animales enteros. De hecho, los hiMels demostraron ser
funcionalmente idénticos en todos los aspectos a los melanocitos
normales.
Los investigadores prevén utilizar su nueva técnica en el
tratamiento de una amplia variedad de enfermedades de la piel, en
particular el vitiligo, para las que las terapias basadas en células son
la mejor y más eficiente opción.
Melanoma
El método también podría proporcionar una nueva manera de estudiar el melanoma. Explica Xu que mediante la generación de los melanocitos de los fibroblastos de pacientes con melanoma, «podemos detectar no solo por qué estos pacientes desarrollan fácilmente melanoma, sino también utilizar sus células para la detección de pequeños compuestos que pueden prevenir que el melanoma se desarrolla».
Pero es posible que lo más importante, dicen los
investigadores, radique en el gran número fibroblastos disponibles en el
organismo susceptibles de ser reprogramados en comparación con células
madre adultas específicas de los tejidos, lo que hace esta nueva técnica
muy apropiada para otros tratamientos basados en células.
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